一、糖皮質(zhì)激素定義:
糖皮質(zhì)激素是指由腎上腺束狀帶所分泌的具有調(diào)節(jié)物質(zhì)(糖、蛋白、脂肪、水鹽)代謝、抗炎癥、抗過敏等作用的重要激素。
二、糖皮質(zhì)激素的發(fā)展史:
1949年糖皮質(zhì)激素類藥物問世以來,糖皮質(zhì)激素家族經(jīng)過幾十年的發(fā)展,從無到有。1949年發(fā)現(xiàn)可的松,1954年人工合成強(qiáng)的松和強(qiáng)的松龍,60年代中后期人工合成地塞米松和倍他米松,糖皮質(zhì)激素家族成員一直不停的朝前推進(jìn),從短效的氫化可的松到中效的甲強(qiáng)龍,再到長效的倍他米松,不停的改進(jìn),就是為了有更強(qiáng)的抗炎療效,更小的等效劑量,以及更小的鈉水潴留副作用。
三.糖皮質(zhì)激素的參數(shù)對(duì)比:
把氫化可的松作為參數(shù)1來對(duì)比(因?yàn)槿梭w唯一天然分泌的糖皮質(zhì)激素是氫化可的松,因此都是以氫化可的松作為基礎(chǔ)參數(shù)1來對(duì)比的),氫化可的松抗炎強(qiáng)度為比值為1,甲強(qiáng)龍的抗炎比值為5,倍他米松抗炎比值可高達(dá)35,倍他米松抗炎強(qiáng)度為甲強(qiáng)龍的7倍,氫化可的松的35倍,所有的糖皮質(zhì)激素家族成員中倍他米松的抗炎療效最強(qiáng)。糖皮質(zhì)激素家族成員在等效劑量方面的參數(shù)對(duì)比:氫化可的松20的比值=甲強(qiáng)龍4的比值=地塞米松0.75的比值=倍他米松0.6的比值。所有糖皮質(zhì)激素家族成員中,倍他米松的抗炎強(qiáng)度最強(qiáng),等效劑量最小
鈉水潴留會(huì)引起高血壓、水腫、心衰、肌無力、代謝性堿中毒嚴(yán)重的副作用。把氫化可的松的鈉水潴留副作用作為基礎(chǔ)參數(shù)1來對(duì)比,甲強(qiáng)龍比值降了一半,為0.5,倍他米松比值為0,在鈉水潴留方面沒有副作用。
氫化可的松作用持續(xù)時(shí)間為8-12小時(shí),潑尼松、甲強(qiáng)龍的作用持續(xù)時(shí)間為18-36小時(shí),長地塞米松、倍他米松的作用持續(xù)時(shí)間為36-54小時(shí)。
四.糖皮質(zhì)激素的藥理作用
(1)抗炎。糖皮質(zhì)激素類藥有強(qiáng)大的抗炎作用,對(duì)各種因素引起的炎癥都有對(duì)抗作用(包括物理、化學(xué)、生物、免疫因素)。對(duì)炎癥的各個(gè)時(shí)期都有抑制作用。
在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、炎性細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng),緩解紅、腫、熱、痛癥狀;在炎癥后期可抑制毛細(xì)血管及成纖維細(xì)胞的增生,延緩肉芽組織的形成,從而防止組織的粘連和瘢痕形成,減輕后遺癥。其抗炎作用與下列因素有關(guān):穩(wěn)定溶酶體膜,減少蛋白酶等水解酶的釋放,抑制組織細(xì)胞的降解;抑制致炎物質(zhì)如前列腺素、白三烯的釋放;促進(jìn)黏多糖合成,減少其降解,保護(hù)細(xì)胞間基質(zhì);降低炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性等。
(2)抗毒素。通過穩(wěn)定溶酶體膜、減少內(nèi)熱原的釋放和降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)熱原的敏感性,提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕其對(duì)機(jī)體的損害。但對(duì)內(nèi)毒素?zé)o中和及破壞作用,對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o作用。
(3)抗免疫。對(duì)免疫過程均有抑制作用。抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理;阻礙免疫母細(xì)胞的增殖;使血中淋巴細(xì)胞分布減少;抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞,使抗體生成減少;并抑制補(bǔ)體的形成,影響體液免疫反應(yīng);抑制免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)
(4)抗休克。除與上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有關(guān)外,還因糖皮質(zhì)激素類藥物具有下列作用:增強(qiáng)心肌收縮力、解除血管痙攣、改善微循環(huán);穩(wěn)定溶酶體膜減少心肌抑制因子的形成;降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性
(5)對(duì)血液成分的影響。能刺激骨髓造血功能,增加紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板數(shù)量及血紅蛋白含量;但使血中淋巴細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞減少
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