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【說明書】

【藥品名稱】

  通用名稱：長春西汀注射液

  英文名稱：vinpocetine Injection 

  漢語拼音：changchunxiting zhusheye 

【成    份】本品主要成份為長春西汀。

  化學(xué)名稱：(13as,13bs)-13a-乙基-2,3,5,6,13a,13b-六氫-1H-吲哚［3,2,l-de］吡啶［3,2,1-ij ] [1，5］-二氮雜荼-12-羧酸乙酯。 

  化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

  分子式：C22H26N2O2

  分子量：350.5

  輔料：維生素C、焦亞硫酸鈉、酒石酸、山梨醇、碳酸氫鈉、注射用水。

【性    狀】本品為無色的澄明液體。 

【適 應(yīng) 癥】改善腦梗塞后遺癥、腦出血后遺癥、腦動脈硬化癥等誘發(fā)的各種癥狀。

【規(guī)    格】2ml : lomg 

【用法用量】靜脈滴注，開始劑量每天20mg，以后根據(jù)病情可增至每天30mg?？捎帽酒?0-30mg加入 0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500ml內(nèi)，緩慢滴注（滴注速度不能超過80滴/分鐘）。

配制好的輸液須在3小時內(nèi)使用。靜滴治療后推薦每日口服長春西汀片，以繼續(xù)治療。

肝、腎疾病患者不必進(jìn)行劑量調(diào)整。 

【不良反應(yīng)】對數(shù)萬患者進(jìn)行的安全性調(diào)查數(shù)據(jù)顯示本品是安全的，根據(jù)MedDRA慣例，即使發(fā)生頻率最高的副作用也沒落入“常見（> 1/l00 ）”這一欄，即最常發(fā)生的副作用，其發(fā)生頻率小于 l ％。這是下表中發(fā)生頻率未包含“常見”一欄的原因。根據(jù)系統(tǒng)器官分類和常用的 MedDRA 術(shù)語，不良反應(yīng)報告列于下表：

【禁    忌】

  1 、己知對本品中任何成份過敏者禁用。 

  2 、顱內(nèi)出血急性期，顱內(nèi)出血后尚未完全止血者禁用。

  3 、嚴(yán)重心臟缺血性疾病，嚴(yán)重心律失常者禁用。

  4 、兒童（尚無足夠的用藥經(jīng)驗(yàn)）、孕婦及哺乳期婦女忌用。

【注意事項(xiàng)】 

  1 、本品不可肌肉注射，未經(jīng)稀釋不可靜脈使用。

  2 、不可用含氨基酸的輸液稀釋。

  3 、長春西汀靜脈滴注的給藥濃度不得超過0.06mg/ml，否則有溶血的可能。

  4 、該注射液與肝素不相容，故建議兩者不要在同一注射器中混合，但可以同時進(jìn)行抗凝治療。

  5 、如與抗心律失常藥聯(lián)用，或有顱內(nèi)壓升高，心率失常和QT間期延長綜合癥時，應(yīng)全面權(quán)衡應(yīng)用本品的利益風(fēng)險。對QT間期延長綜合癥或伴隨藥物治療引起的QT間期延長的病例建議進(jìn)行心電圖監(jiān)控。

  6 、由于本注射液中含山梨醇（160mg/2ml) ，糖尿病患者在治療過程中應(yīng)控制血糖水平，對果糖不耐受或1,6-二磷酸果糖酶缺乏的患者應(yīng)避免使用。 

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

  孕婦及哺乳期婦女禁用。

  孕婦：長春西汀能穿過胎盤，但其在胎盤和胎兒中的濃度低于孕婦血中的濃度。未觀察到致畸或致胎兒毒性作用。

  動物實(shí)驗(yàn)中，大劑量給藥可在某些動物引起胎盤出血和流產(chǎn)，這可能是胎盤血流量增加的結(jié)果。

  哺乳期婦女：長春西汀可分泌進(jìn)入乳汁。放射性標(biāo)記實(shí)驗(yàn)顯示乳汁中的放射性是母體血液中的 10 倍。 l小時內(nèi)分泌出的乳汁中所含藥量為給藥劑量的0.25％。由于藥物出現(xiàn)在分泌出的乳汁中，其對嬰兒的影響尚無可靠數(shù)據(jù)，所以哺乳期婦女應(yīng)避免使用。 

【兒童用藥】 兒童患者用藥的安全有效性尚未確立。兒童禁用。 

【老年用藥】 本品適應(yīng)癥人群主要為老年人，因此說明書主要內(nèi)容針對的是老年人，請參考有關(guān)內(nèi)容。 

【藥物相互作用】

  臨床試驗(yàn)中當(dāng)長春西汀與β受體阻滯劑（如氯拉洛爾、吲哚洛爾），氯帕胺，格列苯脲，地高辛，醋硝香豆素或氫氯噻嗪聯(lián)合用藥時，未觀察到與這些藥物之間的相互作用。

  長春西汀與甲基多巴合用，偶見其降壓作用輕微增強(qiáng)，所以合用時應(yīng)監(jiān)測血壓。

  雖然臨床研究中未發(fā)現(xiàn)長春西汀與作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗心律失常藥物、抗凝血藥物相互作用，但仍建議聯(lián)合用藥時應(yīng)注意觀察。 

【藥物過量 】根據(jù)國外文獻(xiàn)報道，按lmg/kg/天給藥是安全的。尚無高于此劑量的給藥經(jīng)驗(yàn)，故應(yīng)予以避免。 

【藥理毒理】

  藥理作用

  長春西汀具有多種作用，能改善大腦代謝、血流量以及血液流變學(xué)性質(zhì)。

  神經(jīng)保護(hù)作用：長春西汀能夠緩解興奮性氨基酸誘發(fā)的細(xì)胞毒作用，抑制電壓依賴的鈉離子通道和鈣離子通道、NMDA和AMPA 受體，增強(qiáng)腺昔的神經(jīng)保護(hù)作用。

  促進(jìn)大腦新陳代謝：長春西汀能夠增加大腦組織對葡萄糖和氧氣的攝入與消耗，改善大腦的缺氧耐受力，加強(qiáng)腦唯一能量來源葡萄糖透過血腦屏障的運(yùn)輸，將葡萄糖的代謝轉(zhuǎn)換到更有利的有氧代謝通路。長春西汀可選擇性抑制鈣離子-鈣調(diào)蛋白依賴的CGMP磷酸二酯酶，增加腦中 cGMP 和 cAMP 水平。長春西汀可提高ATP的濃度和 ATP/AMP比率；促進(jìn)大腦中去甲腎上腺素和5羥色胺更新。長春西汀還有抗氧化作用。

  改善大腦微循環(huán)：長春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加紅細(xì)胞變形性、抑制紅細(xì)胞攝入腺昔，長春西汀還可通過降低紅細(xì)胞的氧親和力而促進(jìn)組織的氧運(yùn)輸。

  選擇性增加大腦血流量：長春西汀可增加心排血量的腦部供應(yīng)百分比、降低腦血管阻力而不影響體循環(huán)的參數(shù)（如血壓、心排血量、脈搏、外周血管總阻力），長春西汀不會引起“竊血現(xiàn)象”。并且在給藥過程中，它還能夠促進(jìn)受損（還沒有壞死）的低灌注性局部缺血區(qū)域的血液供應(yīng)（即竊血效應(yīng)翻轉(zhuǎn)）。

毒理研究

重復(fù)給藥：大鼠連續(xù)5周分別經(jīng)口給予長春西汀5、25、125、625mg / kg ，兩組高劑量組動物體重的增長受到抑制，動物攝水量增加，肝臟和腎臟重量增加，腎上腺皮質(zhì)囊狀帶中微小脂質(zhì)滴增多；在 625mg/kg組，出現(xiàn)了可能由于長春西汀代謝物所致的尿、糞便顏色變黑，甲狀腺和腎上腺重量增加，甲狀腺濾泡上皮肥大等。以上變化在停藥后恢復(fù)。本試驗(yàn)的無毒性劑量為 25mg / kg 。大鼠連續(xù) 26 周每日經(jīng)口給予本品 5 、20 、80mg / kg ，大劑量組動物出現(xiàn)了一過性體重增長的抑制和肝臟重量的增加，在雄性大鼠中還出現(xiàn)了腎小管上皮輕度腫大和變性，但血液生化學(xué)指標(biāo)未見異常改變。犬連續(xù)6個月每日經(jīng)口給予本品 5 、25mg/kg ，未見動物死亡，血液生化學(xué)檢查、組織學(xué)檢查未見異常改變。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠后經(jīng)口給予長春西汀25-125mg/kg/日，未見到雌性大鼠生育力和胎仔發(fā)育出現(xiàn)異常，但高劑量組的動物出現(xiàn)體重增長的抑制，肝臟、腎臟及腎上腺重量的增加。大鼠致畸敏感期經(jīng)口給予長春西汀 5 、25 、125mg/kg/日，大劑量組出現(xiàn)胎仔死亡增加和發(fā)育抑制；家兔致畸敏感期經(jīng)口給予長春西汀 1 、 5、25、125mg/kg/日，5mg/kg/日劑量以上給藥組動物出現(xiàn)流產(chǎn)。兩種動物的活仔皆無異常。也未見致畸作用。大鼠試驗(yàn)結(jié)果提示，長春西汀可通過乳汁分泌。 

【藥代動力學(xué)】

  根據(jù)健康志愿者的研究，長春西汀的總血漿清除率為66.7±17.9 l/ h (0.88±0 .20 l/h/kg ）。由于尿液中未發(fā)現(xiàn)長春西汀藥物原形，所以藥物的腎清除可以忽略。

  體內(nèi)分布容積為246.7±88.551 (3.2±0.9 l/kg) ，這種情況反映了藥物與組織的結(jié)合力非常強(qiáng)。長春西汀可與血漿蛋白廣泛結(jié)合。

  不同作者報道的結(jié)合百分率有少許差異（99.5% ,86.6 99.99% ) ，這可能與研究方法不同有關(guān)。

  氚標(biāo)記物體內(nèi)示蹤研究表明，長春西汀可以快速代謝為阿撲長春胺酸（AFA）和其他代謝產(chǎn)物。

  長春西汀的消除半衰期在人體內(nèi)為4.83±1.29小時。標(biāo)記底物的研究表明，該藥排泄到尿液和糞便中的比例為60%-40%。在大鼠和狗中，有可觀數(shù)量的藥物被排泄到膽汁中，但未觀察到肝腸循環(huán)。阿撲長春胺酸經(jīng)腎小球過濾被排泄，其消除半衰期依賴于長春西汀的給藥劑量和方式。

  特殊情況下藥代特性的變化（例如年齡，伴隨其他疾?。阂?yàn)殚L春西汀的長期治療主要針對于老年人，眾所周知，藥物通常在老年人中的動力學(xué)會發(fā)生改變（吸收減少，不同的分布和代謝，排泄減少），所以進(jìn)行了長春西汀對老年人的動力學(xué)研究，尤其是長期服藥的研究。研究結(jié)果顯示，長春西汀在老年人中的動力學(xué)與青年人沒有差異，而且不會在體內(nèi)蓄積。肝、腎功能異常時也可服用常規(guī)劑量，因?yàn)榧词乖谶@些病人中長春西汀也不會蓄積，故可以長期治療。 

【貯    藏】遮光，于15~30 ℃密閉保存。 

【包    裝】2ml棕色中硼硅玻璃安瓿包裝，10支/盒。

【有 效 期】18個月 

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《 國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn) 》 YBH01592018

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字 H20183215 

【生產(chǎn)企業(yè)】

  企業(yè)名稱：云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司

  生產(chǎn)地址：云南省昆明市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)民辦園6號地

  郵政編碼：650501 

  電話號碼：0871-63179616 

  傳真號碼：0871-67427819